【CTR20132545】评估银屑病患者中口服托法替布的疗效和安全性研究

CTR20132545

已完成

枸橼酸托法替布片

化药

枸橼酸托法替布片

2015-03-04

企业选择不公示

中至重度慢性斑块状银屑病

评估银屑病患者中口服托法替布的疗效和安全性研究

一项在亚洲中至重度慢性斑块状银屑病受试者中评估2种枸橼酸托法替布口服剂量的疗效和安全性的3期研究

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主要目的： a. 比较枸橼酸托法替布（5 mg BID和10 mg BID）与安慰剂相比在适合于接受全身治疗或光疗法的中到重度慢性斑块状银屑病亚洲受试者中治疗16周后降低斑块状银屑病严重程度的疗效。 b. 评估枸橼酸托法替布（5 mg BID和10 mg BID）在适合于接受全身治疗或光疗法的中到重度慢性斑块状银屑病亚洲受试者中治疗52周的安全性和耐受性。

平行分组

Ⅲ期

随机化

双盲

/

国际多中心试验

国内: 222 ； 国际: 264 ；

国内: 222  ； 国际: 266 ；

/

2015-07-20;2015-07-27

否

1.有亲笔签名并注明日期的知情同意书，表明受试者（或法定代理人）已知晓试验的所有相关情况；2.受试者愿意并能够依从计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究流程；3.在知情同意时至少18岁，或者入选受试者的年龄达到其所在国家的法定成年年龄；4.首个筛选流程前至少12个月时诊断有斑块状银屑病（寻常型银屑病）；5.基线时（第1天）PASI评分为12或更高，且PGA评分为3（“中度”）或4（“重度”）；6.基线时（第1天）斑块状银屑病至少覆盖10%的总体表面积（BSA）；7.作为皮肤科医师的研究者认为该受试者适合于接受银屑病全身治疗或光疗法（无论是初治治疗还是既往接受过治疗）；8.有生育能力的女性受试者必须同意在整个研究过程中采取高度有效的避孕方法，并持续避孕至少至接受末次分配的研究治疗后28天。有生育能力的受试者定义是研究者认为他/她在生物学上有生育孩子的能力并处于性活跃期（有关本研究的具体要求以及有效和可接受的避孕方法列表参见第4.4.7章节）；9.通过以下方法确定无活动性或潜伏性或治疗不充分的结核分枝杆菌（TB）感染的证据：在某次筛选访视时或之前3个月内进行的QuantiFERON - TB Gold（QFT-G）In – Tube试验结果为阴性。如果QFT-G检验无法进行或复测后仍不能确定结果，可在某次筛选访视时或之前3个月内进行Mantoux纯蛋白衍生物（PPD）结核菌素皮试。Mantoux/PPD结核菌素皮肤试验结果需为阴性才可入选； [有卡介苗（BCG）]接种史的受试者将采用QFT-G试验进行检测；在某次筛选访视时或之前3个月内获得的胸片经合格的放射科医师判定没有提示活动性TB感染的胸片改变；无未治疗或治疗不充分的潜伏性或活动性TB感染病史（包括自愈的陈旧性TB）；如果受试者既往按照当地指南接受过潜伏性或活动性TB感染的足疗程治疗，则无需进行QFT-G试验或PPD试验，但如果在筛选访视前3个月内无胸片检查结果则还必须拍摄胸片。需要在首次研究药物给药前获得TB充分治疗的记录；目前正在接受活动性TB感染治疗的受试者将被排除在本研究外；目前正在接受潜伏性TB感染治疗的受试者只能在有充分治疗方案记录并经过申办者预先批准后才能入选本研究。；10.必须同意在研究过程中避免长时间暴露于日光下，避免使用人工日光浴或其它紫外线光源；11.如果因任何原因正接受非禁用的合并用药，则必须使用稳定的方案，定义为在首次研究药物给药前7天或合并用药的5个半衰期内（以较长者为准）未开始使用新药或改变原有药物剂量。受试者必须愿意维持稳定的合并用药方案，参见第5.5.1节中的定义；12.受试者因任何原因接受了任何禁用药物和治疗方案时，如符合第5.5.2节中定义的最低洗脱标准，则是合格的；

1.目前有非斑块状银屑病，如红皮病性、滴性或脓疱性银屑病，此外指甲银屑病允许入选；2.在筛选或基线访视时有会干扰银屑病评估的皮肤病（如湿疹）证据；3.目前有药物引发的银屑病，如β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、抗疟疾药或锂引起的新发银屑病或银屑病加重；4.受试者计划在随机化前2周内开始使用或改换影响银屑病的合并用药（如β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、抗疟疾药或锂）；5.不能停止治疗银屑病的全身治疗和/或局部治疗和不能停止光疗法（UVB或PUVA）的受试者。；6.因任何疾病正接受或需要口服或注射（如关节内、肌内或静脉）皮质类固醇；7.筛选访视期间有以下实验室检查结果：a 血红蛋白<11.0 g/dL(<110.0g/L)或红细胞比容<30%(<0.30v/v)；b 白细胞计数<3.0×109 /L（<3000/mm3）；c 绝对中性粒细胞计数<1.5×109 /L（<1500/mm3）；d 绝对淋巴细胞计数<0.5×109 /L（<500/mm3）；e 血小板计数<100×109 /L（<100,000/ mm3）；f 根据Cockcroft - Gault计算法肌酐清除率估计值<40 mL/min或血清肌酐大于1.5倍正常值上限（ULN）（附录2，Cockcroft-Gault方程式）；g 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）值大于2倍的正常值上限（ULN）；h 有未控制的显著临床实验室值异常，会影响对研究数据的解释或受试者参与本研究；8.目前或最近有重度、进展性或未控制的肾、肝、血液、胃肠道、代谢、内分泌、肺、心血管或神经系统疾病；9.有任何淋巴组织增生性疾病病史（如EB病毒[EBV]相关的淋巴组织增生性疾病）、淋巴瘤病史、白血病或目前有提示淋巴疾病的体征和症状；10.有播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹（单次发作），或复发的（发作超过一次）局部皮区的带状疱疹病史；11.在首次研究药物给药前6个月内有需要住院、肠外抗微生物治疗或经研究者判定具有临床显著意义的感染史；12.在首次研究药物给药前2周内有需要抗菌治疗的感染史；13.在首次研究药物给药前6周内曾接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划会在治疗过程中或末次研究药物给药后6周内接种这些疫苗。（对于有关避免与可能免疫接种者的家庭接触的更多信息请参阅第4.4.1节）；14.有非B细胞特异性淋巴细胞杀灭药物/治疗史（如阿仑单抗[CamPath]、烷化剂[如环磷酰胺或苯丁酸氮芥]、全淋巴结照射等）。曾接受过利妥昔单抗或其他选择性B淋巴细胞杀灭药物（包括试验性药物）治疗的受试者如果在首次研究药物给药前至少1年内没有接受过这类治疗并且FACS分析提示CD 19/20+计数正常，则是合格的；15.既往曾接受过依法珠单抗（Raptiva）治疗；16.既往曾参加过枸橼酸托法替布口服给药的研究；17.有任何可能影响口服药物吸收的疾病，如胃大部切除术、临床显著的糖尿病性胃肠病或某些类型的减肥手术如胃旁路手术。简单将胃隔成单独腔室的手术如胃束带手术不用被排除；18.有酗酒或药物滥用史，除非在首次研究药物给药前完全戒断的时间超过6个月；19.筛选或基线/第1天时12导联心电图显示有可能会影响受试者安全性或研究结果解释的临床相关异常；20.有已知的免疫缺陷疾病或一级亲属有遗传性免疫缺陷性疾病；21.患有任何恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史，除了适当治疗或切除的非转移性皮肤或宫颈基底细胞或鳞状细胞原位癌以外；22.筛选前1个月内经历了重大创伤或大手术；23.需要接受禁用的合并用药治疗（见附录1），包括禁用的膳食补充剂，或在需要的最短洗脱期内接受了禁用的药物/膳食补充剂治疗（请参阅第5.5.2节）；24.已知感染了人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）。所有受试者都将接受HBsAg和HBcAb筛选；HBsAg阳性的受试者为筛选失败。HBsAg阴性但HBcAb阳性的受试者将接受HBsAb检测，若HBsAb阳性，受试者入选；若HBsAb阴性，则筛选失败。HCV Ab 或HIV阳性的受试者为筛选失败；25.在研究开始前4周或5个半衰期（以较长者为准）和/或研究参与期间参加了其他研究性或试验性治疗或操作的研究。例外：对银屑病、银屑病性关节炎和类风湿关节炎的任何研究或试验性治疗或操作必须在首次研究药物给药前至少12周内停止。应与辉瑞公司医学监察员（或指定人员）讨论对研究性生物制剂的暴露。受试者在参与本研究时不得参与其他研究性或试验性治疗或操作的研究；26.有其他经研究者判定可能会增加研究参与或研究药物给药风险或可能会干扰研究结果解释的重度急性或慢性疾病或精神疾病或实验室值异常，因此受试者不适合进入本研究；27.研究中心直接参与试验的工作人员或其家属，被研究者管理的中心工作人员，或直接参与试验的辉瑞雇员；28.妊娠女性；哺乳期女性；不愿意或不能采取本方案描述的高度有效的避孕措施或不同意在末次研究药物给药后至少28天内继续采取高度有效的避孕措施的有生育能力的女性；29.研究者或辉瑞（或其指定人员）认为受试者不配合或不能遵守研究流程；

北京大学人民医院

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