【CTR20200349】评估Benra在ECRSwNP患者中的疗效和安全性

CTR20200349

主动终止（要是未及主要目标终点，未发现新的安全性问题。本项目安全性和耐受性特征与已知的药物安全性特征一致）

贝那利珠单抗注射液

治疗用生物制品

本瑞利珠单抗注射液

2020-06-02

企业选择不公示

慢性嗜酸细胞性鼻窦炎伴鼻息肉(ECRSwNP)患者

评估Benra在ECRSwNP患者中的疗效和安全性

评估Benra在ECRSwNP患者中有效性安全性的多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的3期研究

201203

主要目的：评价benralizumab对鼻息肉负担和患者报告的鼻塞的疗效 次要目的：CT评估的鼻窦浑浊度，鼻息肉手术，疾病特定的健康相关生活质量，缓解鼻部症状的全身性糖皮质激素 使用情况等 安全性目的：评估benralizumab与安慰剂相比治疗慢性嗜酸细胞性鼻窦炎伴鼻息肉受试者的安全性和耐受性

平行分组

Ⅲ期

随机化

双盲

/

国际多中心试验

国内: 60 ； 国际: 148 ；

国内: 83  ； 国际: 295 ；

2020-07-07;2019-11-25

/

否

1.能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制。；2.实施任何必要的研究相关程序、采样和分析前，必须签署书面知情同意书并注明日期。；3.在采集遗传分析样本之前，提供签署并注明日期的遗传研究书面知情同意书。 ICF程序描述请见附录A 3；4.签署知情同意书时，受试者年龄必须为18～75岁（包括18和75岁）.；5.对于患有双侧鼻息肉的患者，尽管在V1前接受稳定日剂量INCS治疗至少4周，有SCS（口服和肠外给药）治疗史和/或既往接受CRSwNP手术治疗，但其疾病严重度仍符合手术要求，具体如下： - V1时，研究的影像中心评定的NPS总分至少为5分，最高为8分（单侧鼻孔的评分至少为2分），且在V2时也符合该评分标准，以满足随机标准。 - V1之前症状持续至少12周。 - V1之前的2周内患者报告中度至重度鼻塞（评分为2或3）（回忆2周症状，评分：0分-无～3分-重度）。；6.医生诊断为哮喘的记录。；7.仅亚洲（日本、中国大陆、中国台湾、越南和泰国）：V2时，研究的影像中心评估的CT Lund Mackay筛窦评分≥上颌窦评分；8.V1时，中心实验室测定的血嗜酸性粒细胞计数>2%或≥150/μL。基于研究者的医学判断，可重复检查一次；9.接受白三烯受体拮抗剂（LTRA）治疗的患者需要在V1之前至少30天内保持稳定剂量。；10.对于接受CRSwNP标准治疗的患者，研究期间愿意维持稳定治疗；11.入选（V1）时SNOT-22总分≥20。；12.随机前14天内至少有8天可评价的每日日志数据（基线两周1次的平均分是从研究第-13天开始收集至第0天结束）；13.随机时，每两周一次的NBS平均评分≥1.5；14.随机（V3）时，SNOT-22总分≥20。；15.导入期间，基于每日日志，INCS依从性至少为70%。；16.对于有生育能力的女性，V1时血清妊娠试验结果呈阴性，V2和随机时尿妊娠试验结果呈阴性；17.从入选开始、在研究期间和末次IP给药后12周内，有生育能力的妇女（WOCBP）必须同意采用非常有效的避孕方法（经研究者确认）。高效避孕方法（持续正确使用时年失败率低于1%的方法）包括： - 口服、阴道内或经皮给药与排卵抑制相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕方法 - 口服、注射或植入型抑制排卵的孕激素单激素避孕方法 - 宫内节育器（IUD）或宫内激素缓释避孕系统（IUS） - 双侧输卵管结扎 - 禁欲，即避免异性性交（根据临床研究时间、患者偏好和正常的生活方式评价禁欲可靠性。） - 性伴侣输精管结扎（若伴侣是WOCBP研究患者的唯一性伴侣，且输精管结扎性伴侣已经接受了医学评估证实手术成功）；18.非育龄女性定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或处于绝经后状态的女性。如果在计划随机日期前已绝经12个月且无其他医学原因，则认为该名妇女处于绝经后状态。该标准适用于下列特定年龄要求： - 如果<50岁的妇女在停止外源性激素治疗后已停经12个月或更长时间，并且卵泡刺激素（FSH）水平介于绝经后范围内，则认为妇女处于绝经后状态。在未证明FSH在绝经范围内之前，患者将被视为WOCBP。 - 如果≥50岁的妇女在停止所有外源性激素治疗后已停经12个月或更长时间，则认为该妇女处于绝经后状态。；

1.在V1前3个月内接受过任何鼻部和/或鼻窦手术的患者。；2.患者存在可能使其无法接受共同主要有效性终点评价的情况或合并疾病，例如： - 单侧上颌窦后鼻孔息肉 - 导致至少一个鼻孔闭塞的鼻中隔偏曲 - 筛选期时或筛选期之前2周内出现急性鼻窦炎、鼻部感染或上呼吸道感染 - 目前患有药物性鼻炎 - 变应性真菌性鼻窦炎（AFRS）或变应性真菌性窦炎（AFS） - 鼻腔肿瘤；3.可能干扰临床有效性结果解读的临床重要的合并疾病，包括但不限于：活动性上呼吸道或下呼吸道感染、囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、除哮喘以外的嗜酸性粒细胞性疾病（例如变应性支气管肺曲霉病、嗜酸性粒细胞性肉芽肿伴多血管炎[Churg-Strauss综合征]、嗜酸性粒细胞增多综合症）、肉芽肿伴多血管炎（韦格纳肉芽肿）、杨氏综合征等。；4.研究者或阿斯利康判断尚未稳定的任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠道、肝、肾、神经病学、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢、自身免疫、血液学、精神，或者重要的躯体异常，以及可能： - 在整个研究过程中影响患者的安全性 - 影响研究结果或影响研究结果的解读 - 阻碍患者完成整个研究的能力；5.在V1之前4周内需要全身性（口服和/或非肠道给药）糖皮质激素治疗哮喘急性发作或住院（>24小时）治疗哮喘的患者。；6.对任何生物治疗或疫苗有速发过敏反应史；7.有已知对IP的任何成分过敏或出现反应的病史。；8.V1前24周内确诊蠕虫寄生虫感染，并且未接受过治疗或对标准治疗无反应。；9.目前患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史，以下除外： - 对于患有基底细胞癌、皮肤局限性鳞状细胞癌或宫颈原位癌的患者，如果在V1时患者处于缓解期且已经完成治愈性治疗至少12个月，则可以入组研究。 - 患有其他恶性肿瘤的患者，如果在V1时患者处于缓解期且已经完成治愈性治疗至少5年，则可以入组研究。 注：允许接受激素治疗。只要癌症缓解时间达5年，患者即符合条件。；10.筛选期/导入期间体检、生命体征、血液学、临床生化出现任何具有临床意义的异常结果，经研究者判断认为可能使患者因参与本研究而处于安全性风险中，或可能影响研究结果的解读或妨碍患者完成整个研究的能力。；11.在筛选期/导入期内出现任何具有临床意义的心脏疾病或任何心电图（ECG）异常结果，可能使患者处于风险之中或干扰研究评估。；12.目前罹患活动性肝病 如果符合合格性标准，患有稳定的慢性乙型肝炎和丙型肝炎（包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎抗体的阳性检测结果）或其他稳定的慢性肝病的受试者可以入组研究。稳定的慢性肝病一般规定为不存在以下情况：腹水、脑病、凝血功能障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张，持续性黄疸或肝硬化。；13.已知有免疫缺陷病病史，包括人免疫缺陷病毒（HIV）检测结果呈阳性。；14.患者在V1之前14天内需要接受全身性抗生素治疗（Ab）感染或全身性Ab治疗CRSwNP。；15.在V1之前3个月内和研究期间使用免疫抑制药物（包括但不限于：甲氨蝶呤、醋竹桃霉素、环孢菌素、硫唑嘌呤或任何试验性抗炎治疗）；16.在V1之前6个月或5个半衰期内（以较长者为准）和研究期间接受过任何已上市或研究性生物制品（单克隆或多克隆抗体）治疗。这也适用于既往参与临床研究并接受单克隆抗体（例如美泊利单抗、瑞利珠单抗、度匹鲁单抗、奥马珠单抗）治疗的患者。需要注意的是，该限制不适用于已确认仅接受安慰剂治疗的患者。；17.既往接受过benralizumab治疗。；18.V1之前30天内接受过免疫球蛋白或血液制品治疗。；19.随机前30天内接种过减毒活疫苗。；20.随机前30天内或5个半衰期内（以较长者）接受过研究性药物治疗。；21.在V1之前4周内接受过全身性糖皮质激素治疗，或在研究期间计划接受全身性糖皮质激素治疗。 注：对于缓释糖皮质激素激素（例如康乐宁[曲安奈德]）或贮库型注射剂需要在V1之前有至少6周的洗脱期。；22.在V1之前30天内，根据研究者判断接受可能影响鼻息肉或其症状的中药治疗。；23.同时入选参加另一项临床药物干预试验。；24.筛选期间通过重复检测确认丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≥3倍的正常值上限（ULN）。如果研究者认为受试者无活动性肝病并且符合其他合格性标准，则随机时恢复的AST/ALT短暂升高也可接受。；25.参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）；26.研究者判断认为不太可能遵从研究步骤、限制和要求的受试者。；27.既往已随机入组本研究；28.在研究入选和随机时已有进行重大外科手术或CRSwNP手术的计划。；29.在入选研究时或导入期开始或正在进行针对AERD 的阿司匹林脱敏治疗。；30.根据研究者的评估，V1之前12个月内存在酒精或药物滥用。；31.仅适用于女性 - 目前处于怀孕（或计划怀孕）、母乳喂养或哺乳期。；

首都医科大学附属北京同仁医院

100730