绿谷制药AD药物甘露特纳胶囊退市，中药创新药或成阿尔茨海默症新希望！

8月12日，知名治疗阿尔兹海默症（AD）药物，甘露特纳胶囊（俗称971胶囊）被下发了通知件，依据受理号推断，应当是附条件审批转常规审批失败。

这款治疗阿尔茨海默病的争议性药物正式退出市场，而失败原因推测是IV期临床试验结果不佳。

971胶囊无了，那么其他治疗AD的药物，还有么？

一、971无了，还有中药！

6月18日，华西医院招募阿尔茨海默症的中药创新药KH110（五加益智颗粒）临床III期受试者的消息传来，诸多患者要求入组参与试验。

图源：药圈观察局

相较于昂贵的单抗治疗，中药治疗AD，或许是新方法？

事实上，国内一些中药创新药先驱企业早已开始行动。

首先是上文提到的，康弘药业旗下四川济生堂自主研发的KH110（五加益智颗粒），现已进入临床III期。

该药用于脾肾两虚所致痴呆，适用于轻、中度AD患者。主要疗效指标为治疗12个月后，与安慰剂组阿尔茨海默病评定量表-认知部分（ADAS-cog/12）评分及临床痴呆评定量表（CDR-SB）较基线改变的组间差异。

与此同时，康缘医药正在进行苁蓉总苷胶囊治疗轻中度AD（髓海不足证）Ⅱ期临床试验。

首例受试者已于2025年4月14日签署知情同意书，计划入组136例，主要评估阿尔茨海默病评价量表-认知子量表（ADAS-cog/11）认知评分变化及不良事件，评价周期为用药前至用药后24周。

除此之外，北京恒清堂医药也在进行参芪醒脑颗粒治疗轻度阿尔茨海默病的Ⅱ期临床研究。

主要终点为36周治疗结束后阿尔茨海默病评价量表-认知部分（ADAS-Cog）评分变化，目标入组160人，目前已完成入组。

这之中，进度最快的是四川济生堂。时间分析，如果临床试验顺利，最早2026年底能有III期临床试验数据。预计完成临床之后，就会提交上市。

这么看来，未来中药治AD或真将成为可能？

二、放眼全球，AD市场到底有多庞大？

答案是：平均每3秒增加1例患者。

据WHO数据，2023年全球 AD 患者已超 5500 万，预计2050 年将增至 1.39 亿，每3秒就会增加1例患者。而中国是全球 AD 患者最多的国家。

据中国阿尔茨海默病协会（ADC）2023 年统计，我国 AD 患者约 983 万，预计 2030 年将突破 1900 万。

正因如此，AD庞大的患病人群吸引着各大企业争相研发，但结果却一言难尽。

• 2012年，强生/辉瑞的单抗药物Bapineuzumab的III期临床试验失败；
• 2014年，罗氏宣告Gantenerumab的III期临床试验失败；
• 2016年，礼来宣告III期临床药物Solanezumab没有达到主要临床终点；
• 2017年，默沙东宣布停止开发BACE抑制剂药物Verubecestat；
• 2018年，强生宣布其终止了BACE抑制剂剂Atabecestat II/III期临床试验......

最接近成功的一次，是2021年6月，FDA批准卫材和渤健共同研发的Aduhelm终于成功上市，那是第一款基于Aβ级联的药物，也是第一款治疗AD本身的药物。

然而虽然Aduhelm在美国顶着腥风血雨上市了，但因其存在明显副作用，且价格极其昂贵（年治疗费高达5.8万美金），上市后难以推广，最终卫材和渤健选择停止了Aduhelm的商业化进程。

失败案例不胜枚举，也因此，阿尔茨海默病的新药研发被行业称作“地狱级”挑战，甚至被业内形容为“死亡之谷”，失败率高达99.6％。

三、市场如此庞大，研发了这么多年，但AD治疗药物依然寥寥可数

截至目前，能够同时被美、欧、日、中多国所认可的早期AD治疗药物，却只有两款：一款是卫材和渤健的仑卡奈单抗；另一款是礼来的多奈单抗。

2023年1月，还是卫材和渤健，首次Aduhelm的研发成功让他们找到了AD药物的研究路径，也就是目前最被大众认可的基于淀粉样蛋白假说的研发路径。

基于Aduhelm的经验，终于开发出了首款FDA完全批准的Aβ单抗药物（仑卡奈单抗），用于治疗早期AD患者，成为全球首个能延缓AD进程的药物。

2024年7月，礼来上市了第二款Aβ单抗药物，多奈单抗，一经上市就备受质疑，据实验数据显示多奈单抗副作用发生几率远高于仑卡奈单抗，今年7月，礼来更新了多奈单抗的给药方式，可有效降低副作用发生率。

质疑声逐渐变小，但这两款药物还有一个最大的问题：治疗费用过于昂贵，在国内两款药都不进医保，对患者及其家属来说负担太重。

过高价格导致这两款药在上市起质疑声就不断，且仑卡奈单抗和多奈单抗仅适用于早期AD患者，对于中、重度AD治疗依旧束手无策。

AD药物，各有各的难，未来之路，任重而道远！或许真的靠中药了？

参考：

[1]医耀—阿尔兹海默病走出“技术沉没周期”

[2]药圈观察局—中药AD新药，已进入临床III期

[3]中种看药—阿尔茨海默病新药研发进展及康缘药业所处位置

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