辉瑞终止CD47药物II期试验，22.6亿美元收购项目再受挫

6月30日，据外媒报道，辉瑞已经终止CD47 项目中maplirpacept（前身为TTI-622）与化疗药物来那度胺（lenalidomide）联合用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的2期研究。发言人表示，终止该研究是由于“招募受阻，并非安全或疗效翻车”。此外，公司仍在几种血液恶性肿瘤，如多发性骨髓瘤中测试该药。

TTI-622是2021年辉瑞斥资22.6亿美元收购Trillium公司而获得的第2个CD47项目，另一个是TTI-621，此前辉瑞已经停止TTI-621的开发，这意味着辉瑞收购而来的两条CD47路线全部按下暂停键。

CD47是细胞表面的“don’t eat me”信号，肿瘤通过它向巨噬细胞发送“我是自己人别吞我”的假象。maplirpacept采用SIRPα-IgG4 Fc融合蛋白设计，一边阻断CD47-SIRPα配对，一边通过IgG4弱Fc激活温和吞噬；更关键是工程化后对红细胞亲和性极低，理论上可避开贫血副作用 。正因这个差异化卖点，辉瑞才敢豪掷重金接盘。

TTI-621 和 TTI-622 结构

CD47 曾经是新癌症药物的有前途的靶点。但近期，国外CD47赛道哀鸿遍野：ALX Oncology的evorpacept先后在MDS、AML、胃癌等多项Ⅱ期失利，公司被迫裁员、砍管线；

更早之前吉利德斩掉了57亿美金买来的magrolimabⅢ期项目，因安全事件被FDA叫停临床研究，随后治疗无效、安全性不足等问题持续发酵，在2023年，两项治疗血液瘤的临床研究暂停，再到2024年4月，吉利德宣布彻底放弃Magrolimab的6项实体瘤研究；

另外，之前艾伯维与天境生物就CD47抗体Lemzoparlimab的合作协议，也随着艾伯维以“战略调整”原因退出，使天境生物重获CD47抗体的全球权益，得以继续探索Lemzoparlimab未来的开发机会。

总结

尽管前路艰难，CD47研发仍存希望，国内biotech新一代药物的设计逻辑正在颠覆传统路径，成为CD47的曙光。

其中宜明昂科靶向CD47的IMM01（timdarpacept/替达派西普）则是最大的看点之一，主要针对骨髓增生异常综合征（MDS）、经典霍奇金淋巴瘤（cHL）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）3个适应证。

而康方生物的AK117，作为一款不诱导红细胞凝集的CD47阻断抗体，在红细胞凝集试验中其在高达3000nM的浓度下也不诱导红细胞凝集（Hu5F9-G4在低至4.1nM的浓度下可诱导），在成药性上无疑是颇具希望的。

除此之外，目前CD47靶点上，我国诸多药企在开发双抗路线，如信达布局了CD47/PD-L1双抗，康方布局了Claudin 18.2/CD47双抗，德昇济医药布局了HER2/CD47双抗…有望在保证安全性的同时，保持一定的肿瘤杀伤效果。

在吉利德、ALX等先行者的不断试错后，国内biotech的差异化路径或将重新定义这一靶点的未来。正如PD-1历经十年坎坷终成基石，CD47的“黎明前的黑暗”或许正是破晓的信号。

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