丁苯酞市场风云：石药恩必普“一哥”地位受挑战，参比、临床、竞争危机四伏？

仿制药市场，能仿的大品种几乎都被仿得差不多了。真正能撬动市场的机会越来越少，而丁苯酞算是少数仍有价值的机会之一。

然而现实很残酷，二十年来，仿制者败退，改良者折戟，石药这块大蛋糕至今无人能撼动。

9月18日，复星集团子公司锦州奥鸿药业申报的SBK010口服溶液收到了CDE通知件，宣告失败。SBK010正是针对石药丁苯酞研发的改良制剂，其生物等效性实验选用的对照药是丁苯酞软胶囊。

复星的这个品种是从成都施贝康生物医药科技有限公司引进的，据其公告显示，截至2024年8月，复星针对该品种的累计研发投入已经达到1321万元（含许可费）。

攻防拉锯战

石药的丁苯酞软胶囊和注射剂，商品名恩必普，软胶囊剂型于2004年上市，注射液于2009年获批。

作为少数能够改善轻中度急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损的药物，恩必普迅速占领市场，成为脑保护剂领域的绝对核心。哪怕是诊疗指南金标准药物溶栓类也望尘莫及。

恩必普的院内年销售额稳定在60亿元以上，当今“脑保护剂一哥” 名副其实。

这样的市场，自然引得后来者觊觎。一批批企业试图通过仿制或改良路径上市，但都失败了。

2017年5月，丽珠在没有参比制剂的情况下，提交了丁苯酞氯化钠注射液仿制上市申请。

石药快速应对，对丽珠进行了专利诉讼和行政诉讼。石药在专利诉讼中失败了，但在行政诉讼上成功打败丽珠，理由是仿制他人专利药品需在专利期届满两年内提出，而丽珠的受理日期距离专利到期还有5年，丽珠属于抢跑。

丽珠不得不撤回老的受理号，然而随着新的药品注册管理办法实施，丽珠也失去了无需参比可申报仿制药的最佳时机。

2020年，南京优科以2.2类提交丁苯酞注射液改良上市，当时甚至已经通过了现场检查，但最终却还是以失败告终。

近期就是开头所说的改良剂型SBK010口服溶液，由成都施贝康进行了前期研究，后由锦州奥鸿药业申报上市，成都施贝康2023年启动临床，2024年9月申请上市，审评不到一年就收到通知件，甚至未获得发补机会。

值得注意的是，丽珠、南京优科和锦州奥鸿药业三家企业均未进行III期临床试验。

无法突破？

丁苯酞已独家二十余年，其防护立体且严密。

仿制路径的最强壁垒，是未确立的参比制剂。

恩必普作为国产创新药上市多年，却一直没有遴选入参比，这些年曾有多家企业都在努力推进丁苯酞确立参比的事宜，但最终都无疾而终。

截至目前，已有14家企业登记了丁苯酞仿制BE试验，其中包括华海、科伦、美迪西、仙琚这类大企业。很多企业已经早早做完了BE，可参比地位迟迟没有确立，也只能等待无法提交上市。

而对于改良路径来说，业内推测企业未进行III期临床试验，可能是导致上市失败的原因。

目前，真正推进改良临床的仅河北赛谱睿思一家，正在进行丁苯酞注射液验证性临床试验，招募240人。若III期是突破关键，河北赛谱睿思有望成为首个突围者。

截图来源：摩熵医药数据库

除参比和临床问题之外，丁苯酞的专利也是一道坎。

本身丁苯酞没有化合物专利，软胶囊和注射剂的制备方法专利也陆续到期，但在2024年4月，石药给丁苯酞的专利“续了命”，将组合物和制备专利延迟到2032年，使绕过难度大幅增加。

截图来源：摩熵医药数据库

参比未定、临床方案不明、专利限制，三重限制之下，想要拥有一款属于自己的“丁苯酞”困难重重。

危机依旧

在全方位防御下，石药恩必普稳坐了20年“脑保护剂一哥”地位，目前来看石药的市场仍然能够坚挺许久，但同时也面临着不小的市场危机。

首先是品种本身的使用限制越来越多。丁苯酞成分目前被列入了多个省级监控目录，这对恩必妥而言存在一定影响。

其次是原料药早早失守。丁苯酞目前已有16家企业的原料药转A成功，一旦仿制或改良有了成功的机会，失守会非常快。

最后是后来者的虎视眈眈。依达拉奉这一脑保护剂药物成分已经觊觎“一哥”位置很久了。

依达拉奉成分的发展脉络是：依达拉奉注射液→依达拉奉右莰醇注射用浓溶液→依达拉奉右莰醇舌下片（Y2）→Y3（含右莰醇片段）

除了Y3尚在研发阶段，其余均已上市，依达拉奉+右莰醇组合成分目前是先声药业独有，含注射液和舌下片两种，年销售额已超20亿。

丁苯酞软胶囊和注射剂均在国谈医保目录中，略有降价，优势依旧明显，石药这个最赚钱的品种依旧稳稳保持在市场60亿以上。

但是，恩必普内忧外患不断，就看能坐稳“一哥”之位多久了。

参考来源：摩熵医药（原药融云）数据库

想要解锁更多药物研发信息吗？查询摩熵医药（原药融云）数据库（vip.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz）掌握药物基本信息、市场竞争格局、销售情况与各维度分析、药企研发进展、临床试验情况、申报审批情况、各国上市情况、最新市场动态、市场规模与前景等，以及帮助企业抉择可否投入时提供数据参考！注册立享15天免费试用！