十一小长假即将来临,随之而来的,还有2025年最后一个季度。时间真如白驹过隙,在2025年Q4,有哪些药物可能会获批上市?9月21日,Nature主编Kaniaw Dilzer在Nat Rev Drug Discov(IF=101.8)上撰写文章,预测了2025年Q4最有可能获FDA批准上市的3款药物。
这3款药物分别是:
- Navepegritide(Ascendis Pharma),用于治疗软骨发育不全;
- Relacorilant(Corept Therapeutics),用于治疗库欣综合征;
- Ziftomenib(Kura Oncology/Kyowa Kirin),用于治疗NPM1突变急性髓系白血病。
上述3款药物均处于优先评审的状态,PDUFA日期均在2025年11月~12月。
Tips:PDUFA日期是指FDA对新药进行审查的最后期限。
一、Navepegritide
1、软骨发育不全
软骨发育不全一种软骨成骨障碍的遗传病,表现为四肢短小,躯干长,巨头;其主要病因是由于FGFR3基因激活突变,导致软骨内骨生长受抑制。
图1软骨发育不全及潜在治疗手段
现有治疗手段:BioMarin的Voxzogo(vosoritide),每日皮下注射的释放C型利钠肽(CNP)类似物。CNP通过拮抗FGFR3信号通路,促进软骨细胞增殖与骨生长。
2、Navepegritide
Navepegritide可释放CNP,是一种前药,每周一次给药,相比Voxzogo(每日注射)更具便利性。
图3 Navepegritide和vosoritide作用机制
3、临床数据
Approach试验(关键性III期):100 μg/kg/周剂量下,年化生长速度(annualized growth velocity)为5.42 cm/年,安慰剂组为4.35 cm/年,差异显著。
COACH试验(II期):与生长激素联用,年化生长速度超过平均身高儿童的第97百分位数,安全性良好。
二、Relacorilant
1、库欣综合征
库欣综合征是由糖皮质激素分泌过多引发的疾病,常见症状包括腹部肥胖、满月脸、水牛背、高血压等。
图4库欣综合征
2、Relacorilant
Relacorilant是一种选择性糖皮质激素受体调节剂。主要特点是不结合孕激素、雌激素或盐皮质激素受体,因此避免脱靶效应(如肾上腺功能不全、低钾血症、QT延长)。
3、临床数据
GRACE试验(III期):22周时,高血压患者收缩压平均下降7.9 mmHg,舒张压下降5.4 mmHg。高血糖患者血糖曲线下面积、HbA1c、空腹血糖均显著改善。
GRADIENT试验(III期):主要终点(收缩压下降)未达统计学显著性,但仍提供支持性证据。
三、Ziftomenib
1、NPM1突变AML
NPM1突变约占成人AML的30%,部分患者会在一年内复发或难治。
图5克隆性造血进展为AML的进程
现有治疗:Venetoclax(Venclexta)广泛使用,但目前出现耐药。
图6NPM1突变AML现有治疗方案决策树
2、临床数据
KOMET-001试验(II期):主要终点:完全缓解(CR)或完全缓解伴部分血液学恢复(CRh)。
在92例可评估患者中,23%达到CR,其中67%达到微小残留病阴性(MRD-)。
在venetoclax经治和未经治患者中均有效,这是其重要优势。
需要注意的是,针对AML的治疗,2024年Syndax的revumenib(Revuforj)获批用于KMT2A重排的AML。但 Ziftomenib专注于NPM1突变,且在venetoclax耐药患者中仍有效,这可能是其差异化优势。
总结
这3个药物均获优先审评,意味着FDA认为它们可能提供显著优于现有疗法的优势。Ziftomenib主要靶向NPM1突变,relacorilant针对皮质醇受体,navepegritide靶向FGFR3通路。精准医学趋势日渐明显。至于是否能按时获批,还需综合考量其安全性、疗效。
参考文献:
Dilzer K. Upcoming FDA approval decisions in Q4 2025. Nat Rev Drug Discov. 2025 Sep 15.
文章来源:小药说药
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