《柳叶刀》发布高剂量司美格鲁肽3期试验结果，半数患者减重幅度超20%！

近日，发表在《The Lancet Diabetes & Endocrinology》（《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》）期刊上的大规模国际III期临床试验STEP UP的结果显示，对于现有治疗效果不佳、体重仍未充分下降的肥胖人群（包括2型糖尿病患者），每周接受更高剂量的司美格鲁肽（7.2 mg）可显著改善其体重情况和相关健康结果。

加拿大多伦多大学的Sean Wharton及其同事（包括诺和诺德的科学家）在美国、加拿大和欧洲11国招募了1407名BMI≥30 kg/m²且无糖尿病的成年受试者。STEP UP临床试验旨在评估将司美格鲁肽剂量从已获批的2.4 mg提高到7.2 mg的安全性以及带来进一步减重效果的可能性。

受试者按 5:1:1 的比例随机分配，每周皮下注射一次司美格鲁肽 7.2 mg、2.4 mg 或安慰剂，并均接受饮食咨询、增加体力活动等生活方式干预，疗程72周。

主要主要终点从基线到第72周司美格鲁肽7.2 mg组与安慰剂相比，体重变化百分比和体重下降5 %或以上的受试者比例。确认性次要终点包括7.2 mg组与2.4 mg组相比体重变化百分比和腰围变化；与安慰剂组相比体重减轻10%或以上、15%或以上、20%或以上和25%或以上的受试者比例；与2.4 mg组相比体重减轻20%或以上和25%或以上的受试者比例。

结果显示，在所有受试者中（7.2 mg组n=1005；2.4 mg组n=201；安慰剂组n=201）：7.2 mg司美格鲁肽组平均减重18.7%，高于2.4 mg组的15.6%和安慰剂组的3.9%。在高剂量组受试者中，47.7%体重下降≥20%，高于2.4 mg组的33.3%和安慰剂组的2.9%；31.2%下降≥25%，高于2.4 mg组的15.3%和安慰剂组的0%。同时，腰围、血压、血糖及胆固醇水平均显著改善，这些关键指标的优化有助于降低肥胖相关健康风险。

试验开始时，各组均有超过三分之一的受试者处于糖尿病前期（即血糖水平高于正常但尚未达到2型糖尿病诊断标准），研究结束时高剂量组的糖尿病前期病例减少了83%，标准剂量组减少了74%。

在不良反应方面，司美格鲁肽7.2 mg组、2.4 mg组和安慰剂组胃肠道不良事件（AE）的发生率分别为70.8%、61.2%和42.8%；因这些AE停药的发生率分别为3.3%、2.0%和0%。严重AE的发生率分别为6.8%、10.9%和5.5%。

作者指出，对于需要更大减重幅度且副作用轻微的患者，高剂量的获益可能大于风险；但若标准剂量已足够或副作用加重，则不宜再加量。在正式临床应用前，仍需更多试验验证上述结果。

基于STEP UP和STEP UP T2D试验的临床数据，诺和诺德已向欧洲药品管理局（EMA）提交了其肥胖治疗药物Wegovy®（司美格鲁肽皮下注射剂7.2毫克）新型更高剂量的审批申请。这标志着公司在提供广泛创新及个性化解决方案、支持肥胖人群走向更健康生活的目标中达成又一重要里程碑。

参考资料：

Daily steps and health outcomes in adults: a systematic review and dose-response meta-analysis, The Lancet Diabetes & Endocrinology (2025). DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00226-8

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