碱基编辑领军药企Beam新疗法临床突破，礼来6亿美元收购合作权益！

基因编辑技术的突破正重塑遗传病治疗的格局。

自CRISPR技术问世以来，碱基编辑作为新一代基因编辑工具，因其无需双链DNA断裂即可实现单碱基精准修改的特性，成为学术界与产业界关注的焦点。2017年，哈佛大学教授、麻省理工学院教授、哈佛医学院教授的刘如谦、张锋、Keith Joung等人共同创立了Beam Therapeutics，作为全球首家专注单碱基编辑的公司，Beam依托三位创始人各自在碱基编辑、CRISPR技术及临床转化的优势，构建了从技术开发到临床应用的完整管线。

公司名字“Beam”是刘如谦的朋友，斯坦福大学的儿科肿瘤学家Agnieszka Czechowicz博士提议的，寓意激光，象征精准技术，同时也有“Base Editing and More”的含义

据摩熵数据库统计，截止2025年7月3日，Beam公司总市值20.12亿美元。发稿前市值为17.06亿美元。

一、碱基编辑的精准性突破与递送体系构建

Beam的技术基石是其专有的碱基编辑平台，该技术通过融合CRISPR蛋白与脱氨酶，实现基因组单碱基的精准修改而不引发双链断裂。具体而言，胞嘧啶碱基编辑器（CBE）与腺嘌呤碱基编辑器（ABE）分别利用工程化脱氨酶，将胞嘧啶（C）转化为胸腺嘧啶（T）或腺嘌呤（A）转化为鸟嘌呤（G），配合失活的CRISPR蛋白（如Cas9 nickase）引导至目标位点，通过单链切口诱导细胞修复机制，实现碱基的定向转换。

与传统核酸酶编辑（如Cas9）相比，碱基编辑具有多重优势：（1）避免双链断裂相关的基因组不稳定风险，降低染色体易位与细胞凋亡概率；（2）编辑效率可达60%以上，显著高于同源重组介导的精准编辑；（3）可在非分裂细胞中发挥作用，拓展适用组织范围；（4）模块化设计允许通过更换向导RNA快速重定向至不同靶点，提升研发效率。

为实现碱基编辑工具的体内高效递送，Beam构建了离体与体内双轨递送策略。

离体编辑平台：针对血液系统疾病，采用电穿孔技术将碱基编辑组件递送至患者自体造血干细胞（HSC），编辑后回输体内。该策略已在BEAM-101项目中验证，通过编辑HSC中的HBG基因激活胎儿血红蛋白（HbF），缓解镰状细胞贫血症状。

体内递送平台：开发肝靶向脂质纳米颗粒（LNP）系统，用于递送碱基编辑mRNA及gRNA至肝脏。该平台在BEAM-302与BEAM-301中应用，利用LNP的肝细胞靶向特性实现基因突变的原位修复。

此外，Beam通过与Orbital Therapeutics的合作，探索下一代非病毒递送技术，旨在突破肝组织限制，实现更广泛的组织靶向。

二、多元合作模式助力管线推进

01血液系统疾病管线：镰状细胞贫血的治愈希望

BEAM-101是一款自体造血干细胞碱基编辑疗法，通过编辑HBG1/2基因启动子区域，诱导HbF持续表达，抑制镰状血红蛋白（HbS）聚合。

2024年12月公布的临床试验1/2研究（BEACON试验）初步数据显示：（1）7例患者在治疗后实现内源性HbF水平超过60%，HbS水平降至40%以下，且疗效持续至数据截止（随访1-11个月）；（2）中性粒细胞与血小板植入中位时间分别为17.1天与19.1天，造血重建效率与传统造血干细胞移植相当；（3）溶血标志物（间接胆红素、LDH等）全部恢复正常，且未报告移植后血管闭塞危象。

BEACON试验的成人组和青少年组的入组工作已经完成，截至2025年6月13日，已有26名患者服用了BEAM-101，预计2025年中期为30名患者用药，并在2025年底分享该试验的其他数据。

02肝脏疾病管线：单剂量治愈遗传代谢病的探索

BEAM-302正在研究用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）。AATD是一种常染色体隐性遗传病，主要由SERPINA1基因的PiZ突变引起。BEAM-302利用腺嘌呤碱基编辑器（ABE），通过脂质纳米颗粒（LNP）系统将编辑工具递送至肝脏细胞。在肝脏细胞中，ABE能够在DNA水平上对SERPINA1基因的E342K突变位点进行A-to-G的单碱基修复，将突变的Z-AAT基因修正为正常的M-AAT基因。

修正后的M-AAT基因能够正常表达具有功能的M-AAT蛋白，而突变的Z-AAT蛋白水平则会显著降低。在已公布的临床试验数据中，单剂BEAM-302在最高剂量组（60mg）使患者体内突变的Z-AAT蛋白水平降低79%。

经过基因修正后，肝脏能够产生足够的功能性M-AAT蛋白并释放到血液中，从而提高患者体内功能性AAT的水平。数据显示，在60mg剂量组，患者的总AAT水平从基线的4.4µM增加到28天时的12.4µM，且这些增加的AAT具有正常的生理功能，能够有效抑制中性粒细胞弹性蛋白酶的活性。

正在进行的BEAM-302的临床试验1/2期研究的初步安全性和疗效数据良好，证实了BEAM-302作为AATD潜在治疗方法和体内碱基编辑的临床概念。研究A部分前三个单剂量组的初步结果表明，BEAM-302的耐受性良好，单剂量BEAM-302可使致病突变得到持久、剂量依赖性的纠正，60mg剂量组的总AAT蛋白水平高于治疗阈值。Beam已经开始了A部分第四组的给药，对75mgBEAM-302进行评估，预计将在2025年下半年的医学会议上报告最新数据。此外，公司还计划在2025年下半年对B部分的首例患者进行用药，该部分将包括轻度至中度肝病的AATD患者。

BEAM-301是一种针对肝脏的LNP制剂，携带碱基编辑工具，能够特异性靶向肝脏细胞，精准地对G6PC基因中的R83C突变位点进行修正；修正后的G6PC基因可正常表达葡萄糖-6-磷酸酶，从而确保肝脏正常合成和分泌葡萄糖，恢复血糖的正常代谢，有望从根本上治疗GSD1a（糖原贮积病1a型）。

BEAM-301目前正在进行临床试验1/2期研究，以评估其在GSD1a患者中的安全性、耐受性、药效学、药代动力学和疗效。2025年第一季度，在美国进行的临床试验1/2期研究已经为首例患者用药。

Beam的管线布局还包括基于碱基编辑的多重编辑技术，如Engineered Stem Cell Antibody Paired Evasion（ESCAPE）平台，通过编辑HSC中的CD117基因使其逃避抗体介导的清除，结合抗体预处理替代传统化疗，降低移植毒性。

此外，Beam通过多元化合作模式加速技术转化与市场拓展。例如，与辉瑞达成研究合作，聚焦肝脏、肌肉与中枢神经系统罕见病的体内碱基编辑项目；与Apellis Pharmaceuticals合作进行补体系统相关疾病（如眼部、肝脏疾病）的研究；还与Verve Therapeutics的合作，授权其使用碱基编辑技术开发心血管疾病疗法，后该合作权益转让给礼来（文末会详细介绍）。这些合作不仅为Beam带来资金支持，更借助合作伙伴的临床开发与商业化能力，加速了公司管线的推进。

三、现金储备充沛

2024年度，Beam研发费用为3.676亿美元，一般和行政支出为1.115亿美元，全年净亏损为3.767亿美元，合每股亏损4.58美元。

2025年第一季度研发费用为9880万美元，上年同期8480万美元；一般及行政费用为2790万美元，上年同期为2670万美元；净亏损1.093亿美元，合每股亏损1.24美元，2024年第一季度净亏损为9870万美元，合每股亏损1.21美元。

截至2025年3月31日，公司的现金、现金等价物和有价证券为12亿美元，预计将为公司预期运营支出和资本支出需求提供资金至2028年。

四、与礼来或有后续“羁绊”

2025年6月17日，礼来宣布收购Verve Therapeutics，Beam将其与Verve Therapeutics合作的心血管疾病碱基编辑项目（包括PCSK9、ANGPTL3及未公开靶点）的共同开发与商业化选择权转让给礼来。礼来支付2亿美元预付款和5000万美元股权投资，并承诺最高3.5亿美元里程碑付款（累计潜在6亿美元），交易总额为当时基因编辑领域最大单笔交易之一。礼来获得独家选择权，可在临床试验1/2研究后决定是否共同开发，若选择，则承担65%的成本并分享65%的利润（Beam占35%）。

Beam借此剥离非核心心血管项目，集中资源于自主管线，符合其2023年10月的“战略重组”计划。礼来通过此次合作深化基因编辑布局，获得Verve的PCSK9靶向疗法VERVE-101及ANGPTL3项目的权益，旨在开发 “一次性治愈心血管疾病” 的疗法。礼来明确表示该项合作是对碱基编辑技术潜力的认可，并计划利用Beam的平台扩展适应症。

短期来看，Beam与礼来仍以合作授权为主，无明确收购计划。但是长远来看，若BEAM-101成功获批或BEAM-302展现治愈潜力，礼来可能以战略收购整合Beam的技术平台，尤其在心血管领域的协同。此时，Beam的估值将取决于临床数据，收购概率会随管线成熟度上升。

参考资料：

NMPA/CDE

摩熵医药数据库，https://pharma.bcpmdata.com/

FDA/EMA/PMDA；

相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官网）

https://beamtx.com/

https://beamtx.com/pipeline/

https://investors.beamtx.com/

https://investors.beamtx.com/static-files/a2f39903-04a5-4d95-8270-6ca6d5c47630

https://mp.weixin.qq.com/s/J-r349EIuNpkjqhQ7_FcKg

https://www.genengnews.com/topics/genome-editing/all-about-that-base-editing/

https://www.36kr.com/

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