【ChiCTR2500110280】卡度尼利单抗联合HAIC和SBRT治疗不可切除 HCC 的有效性和安全性前瞻性单臂单中心探索性研究

ChiCTR2500110280

正在进行

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2025-10-11

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经AASLD-2010 实践指南标准判断的不可切除肝细胞癌

卡度尼利单抗联合HAIC和SBRT治疗不可切除 HCC 的有效性和安全性前瞻性单臂单中心探索性研究

卡度尼利单抗联合HAIC和SBRT治疗不可切除 HCC 的有效性和安全性前瞻性单臂单中心探索性研究

本研究是卡度尼利单抗联合HAIC和SBRT治疗不可切除HCC的有效性和安全性，具有前瞻性单臂单中心探索性研究。本研究计划入组约 30例 受试者，接受卡度尼利单抗注射液（10 mg/kg IV Q3W）+ HAIC+SBRT联合治疗直至疾病进展（根据RECIST v1.1评估）、出现无法耐受的毒性、研究者判断受试者无法继续获益、开始新的抗肿瘤治疗、受试者撤回知情同意、失访、死亡以先发生者为准。

单臂

上市后药物

无

无

自选课题（自筹）

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30

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2024-11-14

2027-11-14

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1.在任何试验相关流程实施之前，签署书面知情同意； 2.男或女性≥18周岁，≤75岁； 3.ECOG PS 评分为0-1； 4.经AASLD-2010 实践指南标准判断的不可切除HCC； 5.BCLC B/C期;无肝外转移； 6.VP1-VP3； 7.既往未接受HCC肿瘤全身或免疫治疗，TACE/HAIC 及放疗； 8.至少有一个RECIST 1.1 标准可测量病灶;肿瘤≥5cm;卫星灶（局限于一个肝叶/多于1个 肝叶≤3）； 9.肝功能Child-Pugh分级A-B7级； 10.血液、肝、肾功能满足相应条件； 11.预期生存时间>3个月； 12.总三碘甲腺原氨酸（T3）或游离T3和游离甲状腺素（T4）在正常范围内。（可以接受通过 甲状腺替代疗法控制）。无症状的T3，游离T3或游离T4异常的受试者可以入选； 13.具有充分的器官和骨髓功能，随机分组前 7 天内实验室检查值符合下列要求(获得实验室 检查的前14天内不允许通过给予任何血液成分、细胞生长因子、白蛋白及其他纠正治疗的 药物来满足条件)，具体如下：血常规：绝对中性粒细胞计数（absolute neutrophil count, ANC）≥1.5×109/L； 血小 板计数（platelet, PLT）≥75×10 9/L； 血红蛋白含量（hemoglobin, HGB）≥9.0 g/dL；肝功能：血清总胆红素（total bilirubin, TBIL）≤3×正常上限（upper limit of normal value, ULN）；丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）、天门冬氨酸氨基 转移酶（aspartate transferase, AST）和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）≤ 5×ULN； 血清白蛋白≥28 g/L；肾功能：血清肌酐（creatinine, Cr）≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率（clearance of creatinine, CCr）≥ 50mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；尿常规结果显示尿蛋白<2+； 对基线时尿常规检测显示尿蛋白≥2+的患者，应进行24小时尿液采集且24小时尿蛋白定 量<1g； 凝血功能：国际标准化比率（international normalized ratio，INR）和活化部分凝血活 酶时间（activated partial thromboplastin time ，APTT）≤ 1.5 倍 ULN； 14.对于育龄期女性受试者，应在接受首次研究药物给药（第1周期第1天）之前的3天内接 受尿液或血清妊娠试验且结果为阴性。如果尿液妊娠试验结果无法确认为阴性，则要求进行血 液妊娠试验。非育龄期女性定义为绝经后至少１年，或进行过手术绝育或子宫切除术；如存在 受孕风险，所有受试者（不论男性或女性）均需在整个治疗期间直至治疗末次研究药物给药后 120 天（或末次化疗药物给药后180天）内采用年失败率低于1%的避孕措施。率低于1%的避孕 措施。；

1.既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分； 2.有肝性脑病病史，或有肝移植病史； 3.有临床症状需要引流的胸水、腹水、心包积液； 4.急性或者慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者，乙型肝炎病毒（HBV） DNA＞ 2000IU/ml 或 104 拷贝/ml；丙型肝炎病毒（HCV）RNA＞103 拷贝/ml；乙肝表面抗原 （HbsAg）与抗HCV抗体同时阳性； 5.有中枢神经系统转移； 6.既往6个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血事件； 7.既往 3 个月内发生任何危及生命的出血事件，包括需要输血治疗、手术或局部治疗、持续药物治疗； 8.既往6个月内动、静脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外 或一过性脑缺血发作、肺动脉栓塞、深静脉血栓或其它任何严重血栓栓塞的病史。植 入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成，经过常规抗凝治疗后血 栓稳定者除外。允许预防性使用小剂量低分子肝素（如依诺肝素40 mg/天）； 9.门静脉分支，或同时累及肠系膜上静脉。下腔静脉癌栓； 10.首次给药前2周内，连续10天使用阿司匹林（＞ 325 mg/天）或其他已知可以抑制血 小板功能的药物如双嘧达莫或氯吡格雷等； 11.不可控制的高血压, 经最佳医学治疗后收缩压＞150mmHg或舒张压＞90 mmHg，高血压 危象或高血压脑病病史； 12.症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级II-IV级）。症状性或控制不佳的心律 失常。先天性长QT 综合征病史或筛查时校正的QTc＞500ms（使用 Fridericia 法计 算）； 13.严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗； 14.既往6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，肠梗阻病史（包括需要肠外营养的不完全 肠梗阻），广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏 病、溃疡性结肠炎或长期慢性腹泻； 15.首次给药前3周内接受过放射治疗。对于首次给药前3周前接受放射治疗的患者，必 须满足下述所有条件方可入组：目前不存在任何放疗相关的毒性反应，不需要服用糖 皮质激素，排除放射性肺炎、放射性肝炎、放射性肠炎等； 16.既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、肺功能严重受损等肺 部疾病； 17.活动性肺结核(TB)，正在接受抗结核治疗或者首次给药前1年内接受过抗结核治疗者； 18.人免疫缺陷病毒（HIV）感染者（HIV 1/2抗体阳性），已知的梅毒感染者； 19.处于活动期或临床控制不佳的严重感染。在首次给药前4周内有重度感染，包括但不 限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗； 20.首次给药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免 疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。允许使用替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或 者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）。已知的原发性免疫缺陷病史。仅存在自身免疫抗体阳性的患者需根据研究者判断确认是否存在自身免疫性疾病； 21.首次给药前4周之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖 皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过 10mg/天泼尼松或等效剂量的其 他糖皮质激素）、允许因治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病等疾病的呼吸困难症状临时使 用糖皮质激素； 22.首次给药前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗； 23.首次给药前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的 伤口、溃疡或骨折。首次给药之前7天内接受过组织穿刺活检或其他小外科手术，以 静脉输液为目的的静脉穿刺置管除外； 24.首次给药前4周之内接受过针对肝癌的局部治疗； 25.首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药，或接受过具有免疫调节作用的药 物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水或腹水局部使用）； 26.不受控制/无法纠正的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官疾病或全身性疾病或癌症继发 反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性； 27.在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤，不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤 鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌。如果给药前 5 年以上诊断为其他恶性肿瘤 或肝癌，需对复发转移病灶进行病理学或细胞学诊断； 28.既往接受过任何抗PD-1抗体、抗PD-L1/L2 抗体、抗 CTLA4 抗体，或其他免疫治疗。 既往接受过抗VEGF和/或VEGFR、RAF、MEK、PDGFR、FGFR等信号通路的靶向治疗； 29.已知对于任何卡度尼利单抗、仑伐替尼制剂成分过敏；或既往对其他单克隆抗体或酪 氨酸激酶抑制剂产生过严重过敏反应； 30.首次给药前4周内接受过其他临床试验的治疗； 31.妊娠或哺乳的女性患者； 32.既往有放疗史，且既往放疗后残留病灶与此次放疗位置重合； 33.患者无法平卧，或无法配合放疗平躺10-20分钟； 34.可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研 究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判 断将患者列为不符合参加本研究的资格；；

湖南省人民医院

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